Projektdaten
Diagnostische Prädiktion und therapeutische Strategien zur Überwindung der Venetoclax-Resistenz bei der akuten myeloischen Leukämie
Hochschule
Universitätsklinikum Jena
Fakultät/Einrichtung
Medizinische Fakultät
Förderkategorie
Stiftungen
Drittmittelgeber
Deutsche Jose Carreras Leukämie-Stiftung e.V.
Bewilligungssumme, Auftragssumme
129.150,00 €
Abstract:
Im Rahmen des Forschungsstipendiums der Deutschen José Carreras Leukämie-Stiftung beschäftige ich mich mit dem Krankheitsbild der akuten myeloischen Leukämie (AML), insbesondere mit molekularen Mechanismen, die zur Therapieresistenz beitragen. Ein Fokus liegt auf der Analyse von Proteinsignalen und deren Veränderungen in leukämischen Zellen mittels massenspektrometrischer Verfahren. Dafür wurde ein breites Panel aus über 120 Primärproben von AML-Patient:innen gesammelt und für funktionelle Analysen aufbereitet. In Zellmodellen werden verschiedene zielgerichtete AML-wirksame Substanzen auf ihre Wirksamkeit und kombinatorischen Effekte untersucht. Zudem wird analysiert, welche Rolle Signalproteine wie PTPN11, TRAF6 oder die PP2A-Achse bei der Wirkstoffantwort spielen. Zusätzlich wird der Einfluss von Kryokonservierung und Zellkulturbedingungen auf die Apoptoseinduktion durch AML-spezifische Medikamente geprüft. Parallel erfolgt eine retrospektive Auswertung klinischer Daten zur Gilteritinib/Venetoclax-Therapie bei FLT3-mutierter AML. Ziel ist es, neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren und personalisierte Therapieansätze weiterzuentwickeln. In kommenden Projektphasen sind ergänzende phosphoproteomische Auswertungen sowie weitere funktionelle Untersuchungen geplant.